Guy Verhofstadt är ordförande för den liberala partigruppen Alliansen liberaler och demokrater för Europa (ALDE), där bland annat svenska Folkpartiet och Centern sitter. ALDE är den tredje största partigruppen i Europaparlamentet.
Verhofstadt var 2004 en kandidat till posten som ordförande i kommissionen, men fick se sig besegrad av den konservative José Manuel Barroso efter att Tony Blair hade lagt in sitt veto mot den, enligt honom, alltför federalistiske Verhofstadt.
Guy Verhofstadt bildade 1992 partiet Öppna flamländska liberaler och demokrater (Open Vld, då endast VLD) tillsammans med partikamrater från sitt gamla parti Partiet för frihet och framsteg (PVV). Där ingick även politiker från andra partier. Från början förde partiet en närmast nyliberal politik, men är i dag mer ett mittenparti.
Guy Verhofstadt fick tidigt i sin karriär smeknamnet ”Baby-Thatcher” för sin nyliberala politiska hållning. Han fick flest personröster av alla i det belgiska EU-valet 2009.
